参考文献

[1]Jia M, Li Q, Guo J, et al. Deletion of BACH1 Attenuates Atherosclerosis by Reducing Endothelial Inflammation [J]. Circ Res. 2022, CIRCRESAHA121319540. (IF=17.364)

[2]Orecchioni M, Kobiyama K, Winkels H, et al. Olfactory receptor 2 in vascular macrophages drives atherosclerosis by NLRP3-dependent IL-1 production. Science. 2022, 375(6577):214-221. (IF=47.728)

[3]Farina FM, Serio S, Hall IF, et al. The epigenetic enzyme DOT1L orchestrates vascular smooth muscle cell-monocyte crosstalk and protects against atherosclerosis via the NF-κB pathway [J]. Eur Heart J. 2022, ehac097. (IF=29.983)

云克隆不仅可提供多种心血管系统疾病模型，包括高血脂及动脉粥样硬化、高血压、心肌肥厚、心肌梗死、心律失常、心力衰竭等，涵盖常见心血管系统疾病。还具有各类心血管系统信号通路常用指标及炎症指标相关产品，可助力广大科研工作者进行心血管系统疾病研究。

动脉粥样硬化（AS）是心血管疾病的主要原因。内皮功能障碍和血管炎症在AS的发生发展中起着至关重要的作用。AS由内皮细胞 (EC) 通过修饰的脂质激活而引发，激活的 EC 释放趋化因子，将免疫细胞募集到称为内膜的内皮下空间。募集的白细胞产生炎症介质，从而增强动脉部位的慢性炎症过程，协调单核细胞向巨噬细胞的分化、泡沫细胞的形成、迁移和平滑肌细胞的增殖。随着疾病的进展，复杂的炎症环境导致不稳定病变的破裂和随后的血栓形成，这可能导致严重的临床并发症。因此，探索AS形成机制，寻找可用的治疗靶点有助于预防和改善心血管相关疾病。

1. BACH1缺陷通过减少内皮炎症减轻AS

转录因子BACH1可抑制EC增殖和迁移并损害血管生成。复旦大学基础医学院Dan Meng团队利用EC特异性Bach1基因敲除AS小鼠模型研究BACH1在调节AS形成中的作用及其潜在机制[1]。内皮BACH1缺乏会降低湍流血流或饮食诱导的AS病变、斑块中的巨噬细胞含量、内皮粘附分子的表达，并降低AS小鼠血浆 TNF-α和 IL-1β 水平。机制研究表明，在振荡剪切应力或 TNF-α 刺激下，BACH1 通过与 YAP 启动子结合上调 YAP 表达，并与 YAP 形成复合物，诱导粘附分子的转录(图1)。EC 中的 YAP 过表达抵消了BACH1 缺失介导的小鼠抗AS作用。瑞舒伐他汀通过上调 EC 中的 microRNA let-7a 抑制 BACH1 表达，并降低高脂血症小鼠血管内皮中BACH1 的表达。这些数据将 BACH1 鉴定为血流动力学压力的机械传感器，并揭示 BACH1-YAP 转录网络对血管炎症和AS形成至关重要，显示出BACH1作为AS新治疗靶点的潜力。

2. 嗅觉受体 2 通过 NLRP3 依赖性 IL-1 的产生驱动AS

嗅觉受体 (OLFR) 是 G 蛋白偶联的化学感受器，在检测气味和嗅觉方面具有重要作用。 美国拉霍亚免疫学研究所Klaus Ley团队发现小鼠血管巨噬细胞表达嗅觉受体 Olfr2 和所相关的运输和信号分子[2]