Immunity:知道巨噬细胞还能修复血管破裂吗?-技术前沿-资讯-生物在线

Immunity:知道巨噬细胞还能修复血管破裂吗?

作者:杭州环特生物科技股份有限公司 2016-05-17T11:03 (访问量:5109)

文章要点:1. 斑马鱼脑血管破裂和修复制度的建立;2. 实时成像直播揭示脑血管修复的细胞动态活动;3. 巨噬细胞通过黏附和机械牵引参与脑血管修复;4. 巨噬细胞介导的脑血管修复需要PI3K和Rac1的活性。

病理性脑出血包括出血性中风和微出血,其中出血性中风是全球致死和致残的主要原因之一,主要是由高血压动脉粥样硬化伴随的脑动脉破裂引起的,而微出血是由大脑微血管破裂造成的。近年来,虽然脑部微出血不会表现出急性症状,但都与年龄有关的认知衰退和痴呆有关联。一旦脑血管破裂,为避免症状加重,其快修在临床上是必要的且逐渐成为最有效的治疗方案。

内皮完整性被破坏是脑血管破裂的主要原因,因此脑血管健康的维护需要促进内皮病变和完整性的快速修复。内皮修复可以通过内皮细胞(ECS)的自我复制和骨髓衍生的内皮祖细胞的分化来实现。然而,这两个修复机制通常出现在缺血性血管再生过程中且总是涉及到血管生成。

巨噬细胞与脑损伤、出血、血管发育和重塑的若干方面都有关联。脑损伤后,从受伤的实质组织释放的ATP介导的小胶质细胞的快速反应,激活脑内的主要免疫细胞吞噬凋亡细胞。脊髓或脑损伤后,巨噬细胞是恢复所必须的。在小鼠中风模型,巨噬细胞防止病情转变成出血性梗死。血管生成过程中,巨噬细胞被认为是促进内皮尖端细胞的融合。但是到现在为止,还没有直接的证据表明巨噬细胞是血管形成过程中绝对必需的。通过这项研究,研究者通过多光子激光产生病灶的原理在斑马鱼上建立了脑血管破裂模型。

动态观测血管的修复

研究者们通过使用多光子激光再斑马鱼上建了一个脑血管破裂系统使其产生两个内皮端。用体内实时成像技术检测后发现巨噬细胞会到达病灶部位并紧贴到两个内皮端。这种巨噬细胞所产生的机械牵引力会拉扯内皮端并促进其结扎从而促进破裂的修复。其中,不管微丝的解聚还是磷酸肌醇3激酶或Rac1活性的抑制,都会破坏巨噬细胞和内皮细胞的连接并破坏受损脑血管的修复。此项研究揭示了巨噬细胞通过直接的物理附着力和机械牵引调解脑血管破裂的修复这一迄今让人意想不到的作用。

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