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斑马鱼发现丹参的骨质疏松治疗效果

作者:杭州环特生物科技股份有限公司 2016-09-15T13:20 (访问量:4086)

大量证据表明,糖皮质激素(GC)过量会减弱成骨细胞的功能和分化能力,增强成骨细胞和骨细胞的凋亡,而这将最终导致骨质疏松症(GIO)的形成。然而,糖皮质激素对骨骼组织造成这些有害影响的潜在机制仍不清楚,并且还没有适用于GIO理想的药物和方法。

最近,人类和啮齿类动物的流行病学和遗传研究表明,活性氧(ROS)和增强的氧化应激(OS)的积累在骨质疏松症的的发展中发挥了关键作用。在骨骼组织,过多ROS的产生会直接促进成骨细胞和骨细胞的凋亡,而活性氧引起的氧化应激也有助于增加破骨细胞分化和功能。

此外,研究证实,糖皮质激素增加会引起骨骼组织中ROS的生产,随后产生氧化应激反应。这些研究表明,糖皮质激素过多导致骨疾病的部分原因是由于氧化应激,而抗氧化处理可能可以治疗糖皮质激素诱发的骨质减少和骨质疏松症。

丹酚酸B(也称紫草酸B),是丹参的主要活性成分,在中国临床上被广泛用作心脑血管疾病的治疗中。作为一个有七个酚羟基的多酚酸化合物,丹酚酸B是最强的天然抗氧化剂之一,并且其在体内能代谢成丹参,一个含有2个酚羟基基团的强力天然抗氧化剂(下图)。有趣的是,之前的研究表明,这两个物质都有促进成骨细胞功能和分化的功用,能有效治疗因为长期过度用地塞米松而引起骨质疏松的大鼠。

斑马鱼(斑马鱼)是一个强大的整体体内动物模型,因为它的许多优点成为了骨研究和药物筛选的首选。2006年,弗莱明等人将野生型斑马鱼幼鱼暴露于泼尼松龙后,发现茜素红染色的头骨的矿化出现了明显的延迟,而现在,斑马鱼已广泛被用于抗骨质疏松的高通量筛选。

Tg(SP7:EGFP)是一种成骨细胞分化后能表达出绿色荧光的转基因斑马鱼,这样就可以在显微镜下直接观察到幼鱼中成骨细胞的分化和骨形成的过程,并进行实时监测。基于上述,可以阐明丹酚酸B对骨形成抑制的预防作用并进行进一步的机制研究。

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