利用斑马鱼抗血管生成:现状和未来-技术前沿-资讯-生物在线

利用斑马鱼抗血管生成:现状和未来

作者:杭州环特生物科技股份有限公司 2016-05-23T14:00 (访问量:4441)

癌细胞转移仍然是癌症患者死亡的首要原因,约占死亡人数的90%。除了提供营养和氧气以及减轻肿瘤微环境内间隙压力外,血液和淋巴管在促进肿瘤细胞增殖上最重要的作用是提供癌细胞转移的通道。值得注意的是,肿瘤细胞会与相关巨噬细胞和成纤维细胞相结合,进而通过调节如VEGF-A,VEGF-C,VEGF-D,FGF2和PDGF-BB等血管生长因子来促进血管和淋巴血管的生成。

虽然从抗血管生成这个角度来治疗肿瘤已经被证明是一种有效的治疗策略,但这种方法也伴随着毒性和抗药性。如今斑马鱼已被广大科学家接受并作为高通量筛选、血管生物学和癌症研究的优选模式生物。重要的是,不同的斑马鱼转基因品系(见下表)被不断地建立,并用于辨别不同血管的研究中。

此篇综述描述了斑马鱼抗血管药物筛选平台的最新发展,并展示了几个用这个模型筛选出的有希望的新的抗(淋巴)血管生成化合物(见下表)。此外,这篇文章还讨论了斑马鱼模型在抗血管生成和癌症治疗中的发展潜力和限制。

一些新的不断出现的技术和工具如CRISPR / Cas9系统、各种癌细胞异种移植模型和许多特定的血管转基因工具都在不断地扩大斑马鱼模型在药物发现平台中的应用能力。截至目前,哺乳类模型都是临床前药物评价中的黄金模型,但是我们可以预见斑马鱼模型扮演的将不仅是药物发现过程中的一个很好的互补模式,它将在临床前药物评价中发挥出更大的作用。

原文标题:Utilizing zebrafish to identify anti-(lymph)angiogenic compounds for cancer treatment: promise and future challenges

原文来源:doi: 10.1111/micc.12289

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