目的: 研究瘦素在妊娠期高血压疾病患者的表达及其临床意义。
方法: 对60 例妊娠 期高血压疾病患者, 其中妊娠期高血压组(20 例)和子痫前期组(20 例重度、20 例轻度) , 正常妊娠组(20 例) , 用ELISA 法分别测定分娩前以及分娩后1 周母体静脉血、脐静脉血瘦素的浓度; 采用免疫组织化学法检测瘦素在胎盘中的定位和表达。结果: 妊娠期子痫前期组的瘦素浓度明显高 于同期正常妊娠组, 差异均有显著意义(P < 0. 05) ; 分娩后1 周后所有病例母体血浆瘦素水平急 剧下降, 接近正常未孕水平; 子痫前期的脐静脉血瘦素水平明显高于妊娠期高血压和正常组, 差 异有显著性(P < 0. 05); 瘦素在胎盘绒毛合体滋养细胞、细胞滋养细胞、血管内皮细胞胞浆中均 有表达; 瘦素蛋白表达强度在正常妊娠、妊娠期高血压、子痫前期依次上升, 差异均有显著意义 (P < 0. 05).
结论: 妊娠期高血压疾病患者随着病情加重, 瘦素水平逐步增加, 可作为预示妊娠期 高血压疾病病情严重程度的敏感指标之一。
瘦素(L ep ) 是由OB 基因编码, 主要由脂肪细胞分 泌的蛋白质激素, 在体内具有广泛的生物学效应。除 可调节摄食活动, 影响脂质及糖类代谢外, 还可通过激 活交感神经参与血压的调节与内环境的稳定[ 7 ]。最初 认为L ep 都由白色脂肪组织表达, 以后研究发现, L ep 在下丘脑、垂体、肺等多种组织都有表达。近年来研究 表明胎盘参与L ep 的合成和分泌, 是妊娠期L ep 的重 要来源之一。动物实验发现, 当给实验动物注射大 剂量瘦素后, 实验动物心率加快, 血压升高; 并且 发现高血压患者血清瘦素水平和血浆肾素活性及 血浆醛固酮浓度有关[ 8 ]。在妊娠期高血压疾病时, 脐血及母血中瘦素含量都明显升高, 并且随着病 情的加重而增长, 因此, 瘦素分泌的增多与血压的 升高有直接关系。 瘦素介导妊娠期高血压的发病机制, 具体可能包下列途径: ①交感神经系统(SN S) : 目前认为SN S 和 脂肪组织之间存在一个反馈环路, 瘦素就是正反馈环节上的信号之一; ②肾素2血管紧张素系统(RA S) : 瘦素和RA S 通过影响人体SN S、水电解质代谢以及血管 重塑来参与血压的调控。血清瘦素水平、血管紧张素水 平、平均动脉压三者之间呈正相关, 但瘦素如何影响 RA S 的机制尚不清楚; ③瘦素影响胰岛素敏感性: 高 胰岛素血症和胰岛素抵抗是引起高血压病的危险因 素, 其机制是多方面的。瘦素可能在胰岛素抵抗性高血 压的发生、发展过程中扮演了重要的角色; ④瘦素促进 血管内皮细胞增生: 瘦素在10～ 40 ngöL 剂量范围内 可引起人脐静脉血管内皮细胞增生, 且金属间质蛋白
酶(MM P s)MM P22、MM P29、金属蛋白酶的组织抑制 因子(T IM P s) T IM P21 及T IM P22 的表达与瘦素水平 呈剂量正相关关系。 本研究结果显示, 子痫前期孕妇血清及脐血瘦素 水平明显高于正常孕妇, 据此推测瘦素与妊娠期高血 压的发生发展有关, 不同程度的妊高征孕妇血浆瘦素 水平有明显差异, 提示瘦素与妊高征的严重程度有关; 产后1 周各组间产妇瘦素水平无显著性差异, 这说明 妊高症患者的瘦素水平增高主要与胎盘来源的瘦素增 加有关, 胎盘功能异常是妊高症发病的主要原因; 子痫
前期患者胎盘组织瘦素表达与正常孕妇胎盘瘦素表达 部位相同, 但子痫孕妇胎盘瘦素表达水平显著高于正 常妊娠晚期孕妇, 这提示子痫前期血清中升高的瘦素 主要来源于胎盘组织, 其可能参与了子痫前期的发病。 因此, 血清瘦素水平可作为监测妊娠期高血压疾病严重程度的临床指标。
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本文引自: 贺译平 刘娟弟 周 欣 实用医学杂志, 2003, 19 (2) :
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